Glicosilación de proteínas

De Wikillerato

La mayor parte de las proteínas de la membrana plasmática y de las destinadas a secreción son glicoproteínas. Estás proteínas son sintetizadas en los ribosomas unidos al RER e incorporan a su paso por el mismo las cadenas oligosacáridos. Un tipo de glicosilación de proteínas ocurre en el retículo endoplasmático: N-glicosilación, en la cual la adición de los oligosacaridos ocurre en el grupo amino (NH2) de un residuo de asparagina a través de un enlace N-glicosídico, otro tipo la O-glicosilación, la cual involucra la adicción de oligosacaridos en el grupo hidroxilo (OH) de serina o treonina con la formación de una enlace o-glicosídico se produce principalmente en el aparato de Golgi.

Todas las glicoproteínas sintetizadas en el RER reciben inicialmente el mismo oligosacárido nuclear base de formula Glc3Man9GlcNAc2: una cadena ramificada de catorce unidades de monosacáridos, con 3 residuos de glucosa(Glc), 9 de manosa (Man) y dos de N-acetil-glucosamina (GlcNac). El núcleo del oligosacárido base, se ensambla secuencialmente monosacárido a monosacárido de manera ordenada, un proceso en el que participan enzimas llamadas glicosiltransferasas, sobre el dolicol fosfato un lípido anclado en la cara citosólica de la membrana del RER que actúa como un transportador lipídico.Este complejo lípido-oligosacárido base (glicolípido) es transportado y translocado a través de la bicapa lipídica del RER por un flipasa, (proteínas que median el movimiento de flip-flop en las membranas biológicas, de un componente particular desde una cara de la membrana a otra)desde la cara citosólica a la cara luminar de la membrana del RER por lo que ahora el núcleo base de oligosacarido mira hacia el lumen del RER. Finalmente, el oligosacárido base es entonces transferido y unido covalentemente (reacción catalizada por glicosiltransferasas situadas sobre la cara citosólica del RER) por un enlace N-glicosídico a los residuos de asparagina (Asn) de la cadena polipéptica naciente que está siendo sintetizada en el ribosoma asociado a la membrana del RER y que se encuentra contenido dentro de la secuencia asparagina-X-serina o asparagina-X-treonina, (Asn-X-Ser/Thr, X es un aminoácido cualquiera), secuencia que señala el sitio de glicosilación y marca el sitio donde se unirá el oligosacárido base. El oligosacárido base se adiciona tantas veces como aparezca en la proteína la señal de glicosilación (Asn-X-Ser/Thr). Debido a que la N-glicosilación ocurre simultáneamente con la traducción de la proteína en el ribosoma unido al RER, se dice por ello que ocurre de manera cotraduccional.